、空間跨度都相當(dāng)大的生命過程,已有的生物學(xué)研究系統(tǒng)
,都難以做到在宏觀和微觀水平同時(shí)解析該過程
。
用潘巍峻的話說,顯微鏡只能解決“顯微”的問題
,但生物體的生命過程是個(gè)宏觀現(xiàn)象
,這一點(diǎn)又如何解決呢?
“這就好比上海的人民廣場(chǎng)堵車,并不是在人民廣場(chǎng)上架兩臺(tái)攝像頭就能解決的
,而是要利用衛(wèi)星等手段
,對(duì)周邊的交通狀況進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè),有了宏觀數(shù)據(jù)后
,再聚焦堵車的重點(diǎn)區(qū)域
,研究對(duì)策。”潘巍峻打了個(gè)比方
。
他們決定先從研究方法上著手
,摒棄傳統(tǒng)的研究系統(tǒng)
。
這是一套全新的
、可完整解析體內(nèi)造血干細(xì)胞歸巢全過程的研究體系
,屬于潘巍峻團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)——采用可變色熒光蛋白
,建立造血干細(xì)胞標(biāo)記系統(tǒng)
,在高分辨率共聚焦熒光顯微鏡下,可從宏觀到微觀
,生動(dòng)呈現(xiàn)出新生造血干細(xì)胞歸巢全過程。
“這很大膽
,沒有人這么做過
。”29歲的博士生薛文志
,是這項(xiàng)研究成果的共同第一作者,也是潘巍峻回國(guó)后招收的第一批博士研究生
。在他出生的年代
,科學(xué)界就已經(jīng)對(duì)造血干細(xì)胞進(jìn)行研究,并有過多次進(jìn)展報(bào)道
。最初他也和團(tuán)隊(duì)其他成員一起
,沿用傳統(tǒng)方法,反復(fù)嘗試
,但最終無果
。
事后他感慨道
,“我們是站在巨人的肩膀上尋找一個(gè)新的突破口
,逐步得出新的結(jié)論,建立自己的研究體系
,是一個(gè)螺旋上升的過程
。盡管,這個(gè)過程很是坎坷
。”
“走前人沒走過的路,必須冒險(xiǎn)
,這在科學(xué)探索上無可避免
。”在潘巍峻看來,倘若只做繼承過去的課題或者只會(huì)緊跟學(xué)術(shù)熱點(diǎn)
,到最后無非是重新證實(shí)別人的重要性
,缺少科學(xué)探索的意義。
在早些年
,潘巍峻的研究方向偏重細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制
,后期才涉獵遺傳學(xué)和血管生物學(xué)研究
,他自謙對(duì)于造血干細(xì)胞是個(gè)“門外漢”
,“但也許就是‘初生牛犢不怕虎’,從一開始
,我們就勾畫要有一個(gè)宏觀的研究視野
,這正是和一些國(guó)外實(shí)驗(yàn)室‘從局部來推測(cè)整體’理念的最大不同。”
他告訴記者
,在探索未知的過程中
,雖然會(huì)遭遇困難
,但只要科學(xué)問題方向沒問題,也符合社會(huì)倫理
,借助一定的研究資源和條件
,就有機(jī)會(huì)去發(fā)現(xiàn)新事物。
“這是一個(gè)需要勇氣且很有意思的過程
。”潘巍峻說
。
等待已久的成果呈現(xiàn)在面前
,就像追了很久的女孩突然說她也喜歡你
斑馬魚
,是潘巍峻團(tuán)隊(duì)選擇的實(shí)驗(yàn)對(duì)象——一種脊椎動(dòng)物,其神經(jīng)系統(tǒng)
、心臟、腎臟以及主要造血組織
,都和人類十分相似
,而且
,其胚胎全身透明便于觀察
。潘巍峻率領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì),把斑馬魚尾部造血組織中造血干細(xì)胞停留的時(shí)間和空間規(guī)律解析了出來
。
最終
,這支團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了造血干細(xì)胞歸巢停留具有“熱點(diǎn)區(qū)域”
,“造血干細(xì)胞從誕生的那一刻起
,就具有歸巢能力
,而且歸巢之后很活躍,忙著分化增殖
,顧不上在‘家’休息
。”
令人驚喜的是,他們還意外地發(fā)現(xiàn)了一種全新的微環(huán)境細(xì)胞
,并將其命名為“先導(dǎo)細(xì)胞”——就像去蘭心大戲院看戲,先要買票
,如果去晚了
,查票員會(huì)先驗(yàn)票,打著電筒引導(dǎo)你到座位后再離開
。先導(dǎo)細(xì)胞就像這個(gè)查票員
。
有人將這些成果,形容為對(duì)造血干細(xì)胞“回家”之路的高清“直播”
。但為了這場(chǎng)“直播”大戲
,科研人員搭建舞臺(tái)
、訓(xùn)練演員歷時(shí)6年,背后是對(duì)造血干細(xì)胞停留位置和時(shí)間的大量統(tǒng)計(jì)
、計(jì)算
、分析,以及數(shù)不清的日日夜夜
。
正如Natalie Le Bot所說
,“完成這項(xiàng)出色的工作依賴于對(duì)基礎(chǔ)研究的長(zhǎng)期投入。”
最初
,潘巍峻并不確定“路究竟在何方”
,有時(shí)也懷疑“自己是否膽子太大了”:那是2014年
,團(tuán)隊(duì)遇到用什么成像手段來解析歸巢過程的問題,這需要大量對(duì)照和重復(fù)實(shí)驗(yàn)
。
這一做
,就是一年半的時(shí)間。
回憶起那段時(shí)光
,薛文志說,“太難熬了
,甚至想放棄!”由于建立成像系統(tǒng)時(shí)
,沒有考慮到光毒性,實(shí)驗(yàn)結(jié)果大多是一些假象
,他們總覺得有些什么不對(duì)勁
,掙扎了三四個(gè)月,最后決定改進(jìn)實(shí)驗(yàn)條件
。
直到2015年
,才開始出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?蒲袌F(tuán)隊(duì)第一次在活體內(nèi)觀察到了造血干細(xì)胞的行為,眼前的景象“非常生動(dòng)”
。
薛文志記得,當(dāng)時(shí)整個(gè)團(tuán)隊(duì)為之振奮
。仔細(xì)研究后
,他們很快發(fā)現(xiàn)
,最新的景象和傳統(tǒng)文獻(xiàn)里的描述“大不一樣”
,這讓他們更加欣喜。
“當(dāng)?shù)却丫玫某晒尸F(xiàn)在你面前
,就像是追了很久的女孩子
,你向她告白時(shí)
,驚喜地聽到
,她也喜歡你
,這是很有成就感和幸福感的瞬間
。”在接受中國(guó)青年報(bào)·中青在線記者采訪時(shí),薛文志給出這樣一個(gè)比喻
。
接下來又是3年的實(shí)驗(yàn)
,反復(fù)驗(yàn)證。2017年年末
,潘巍峻團(tuán)隊(duì)向《自然》雜志投了論文,從投稿到接收僅用了6個(gè)月
。
“這樣的知遇,只有中國(guó)才有”
不同于人們對(duì)90后的某些刻板印象
,潘巍峻對(duì)團(tuán)隊(duì)里這些年輕人的評(píng)價(jià)是“特別能吃苦
,超級(jí)拼”
。
干細(xì)胞一個(gè)小小的“回家”行為
,異常復(fù)雜
,科研人員通過儀器設(shè)備所看到的,既有真正的“回家”
,也有假象的“路過”
。90后團(tuán)隊(duì)去偽存真
,總結(jié)出一個(gè)規(guī)律
,即只有那些停留30分鐘以上的,才能稱其為“回家”或者“歸巢”
。
這就需要長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)地觀察
。實(shí)驗(yàn)趕進(jìn)度時(shí),潘巍峻和他的3位博士生即此次論文的3位共同第一作者李丹彤
、薛文志和李美“三班倒”:有人負(fù)責(zé)白天
,有人負(fù)責(zé)從深夜盯到凌晨
,有人則從凌晨爬起來負(fù)責(zé)盯到太陽(yáng)曬到頭頂,“每天只睡4到6個(gè)小時(shí)
,就連走路也在全速開動(dòng)腦筋”
。
“要保護(hù)他們對(duì)科研的興趣,還有熱情
,在此基礎(chǔ)上建立信心
,最終堅(jiān)定攻克問題的信念。”潘巍峻告訴記者
,正如“先導(dǎo)細(xì)胞”一樣
,導(dǎo)師也有“導(dǎo)”之義——不是代替學(xué)生完成每一件事
,而是用正確的方式引導(dǎo)他們?nèi)オ?dú)立思考,團(tuán)結(jié)協(xié)作
,敢于為科研獻(xiàn)身
。
頗為有趣的是,潘巍峻將這些年始終不言放棄的科學(xué)研究歷程
,也稱之為一種“歸巢”
。
他的科研經(jīng)歷始自上世紀(jì)90年代,在華東理工大學(xué)完成本科階段學(xué)習(xí)后
,1999年進(jìn)入中科院上海生化細(xì)胞所學(xué)習(xí)
,2005年起留學(xué)美國(guó),先后在耶魯大學(xué)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院從事博士后工作
。2012年,時(shí)隔7年他再次回到中科院
。
至今
,潘巍峻都很懷念,2012年年初回國(guó)的那段日子
。那時(shí)
,他經(jīng)常為這樣一個(gè)問題輾轉(zhuǎn)反側(cè):如果科學(xué)研究要做30年,在起點(diǎn)處
,應(yīng)該做什么?
那一年,他才36歲
。
他把目標(biāo)鎖定在“造血干細(xì)胞歸巢”這項(xiàng)研究上?div id="m50uktp" class="box-center"> ;貒?guó)后
,他的實(shí)驗(yàn)室剛起步就得到了支持。不僅如此
,在他帶領(lǐng)90后團(tuán)隊(duì)的背后
,還有一支資深的科學(xué)顧問。
潘巍峻向記者反復(fù)提到一句話
,“這樣的知遇,只有中國(guó)才有
。”他說
,科研其實(shí)是無數(shù)個(gè)普通日夜的積累,科研人員要做的是沉下心來
,在不斷地摸索中前行。而這
,需要一個(gè)好的科研環(huán)境
。
他感慨道,人的命運(yùn)
、行為、使命
,與細(xì)胞常常有著異曲同工之妙
,每進(jìn)入一處新的環(huán)境
,就會(huì)接觸到很多人、很多事
、很多機(jī)會(huì)、很多知識(shí)與信息
,并逐漸感受到自己的使命,最終找到特定的位置施展才能——這就像體內(nèi)的造血干細(xì)胞類群定向分化
,最終形成行使特定功能的成熟細(xì)胞
,實(shí)現(xiàn)人生的“歸巢”。
潘巍峻自認(rèn)為幸運(yùn)的是
,他最終完成“歸巢”所在地
,是生他養(yǎng)他的祖國(guó)
。
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