近日
，中科院生化與細胞所許琛琦團隊找到了調(diào)控T細胞抗腫瘤功能的效應(yīng)分子“FBXO38”并首次揭示了該分子的獨特作用機制
，有望為腫瘤免疫療法提供新的途徑。該成果已經(jīng)在線發(fā)表于國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》
。
在腫瘤細胞與T細胞的對抗中
，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，PD-1分子不能過于“活躍”
。前人研究發(fā)現(xiàn)
，如果PD-1分子很“活躍”，T細胞的守護能力就會大大減弱
，導(dǎo)致腫瘤細胞快速生長
。因此，如何抑制PD-1分子的活躍程度成了治療癌癥的關(guān)鍵
，也是長期困擾科學(xué)家的難題
。
在該研究中，許琛琦團隊發(fā)現(xiàn)效應(yīng)分子“FBXO38”的活躍度與PD-1分子的活躍度關(guān)系緊密
。“FBXO38”正常表達
，PD-1分子就會被送到細胞回收場——蛋白酶體，然后被降解掉;而如果“FBXO38”表達量過低
，PD-1分子數(shù)量就會超標
，導(dǎo)致T細胞抗腫瘤功能下降，腫瘤發(fā)生發(fā)展加劇
。
該團隊進一步發(fā)現(xiàn)
，一款用于治療黑色素瘤和腎癌的臨床老藥——白介素2對恢復(fù)“FBXO38”的表達有作用。但需要特別指出的是
，“由于白介素2藥物具有諸如引發(fā)炎癥等非常多的副作用
，要想讓該藥物廣泛應(yīng)用于未來癌癥的免疫治療，還需要對白介素2的劑型和用量做系統(tǒng)研究
，并探索白介素2與其他藥物聯(lián)合治療的效果
。”許琛琦說。
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，此前醫(yī)學(xué)界普遍將關(guān)注點放在如何通過開發(fā)大分子抗體藥物直接阻斷PD-1分子與配體的結(jié)合
。但許琛琦團隊另辟蹊徑，從蛋白質(zhì)水平調(diào)控的基礎(chǔ)研究入手
，找到了調(diào)控PD-1分子活躍程度的新分子“FBXO38”
，以此為靶點，有望開發(fā)出治療腫瘤的小分子抑制劑藥物。
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