細胞核仁的主要功能之一是生成并加工核糖體RNA
，進而組裝蛋白質(zhì)合成的機器——核糖體。核糖體RNA的“產(chǎn)生和加工過程”混亂會引起核仁應(yīng)激
，破壞其結(jié)構(gòu)與功能，導致核糖體出現(xiàn)蛋白質(zhì)翻譯的異常
。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)核仁與早期胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生都存在緊密的聯(lián)系
。中科院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心陳玲玲與劉珈泉研究組研究發(fā)現(xiàn)，長非編碼RNA SLERT可以“RNA分子伴侶”機制改變核仁蛋白DDX21的構(gòu)象
，進而影響核仁重要區(qū)域功能
，確保核糖體RNA順利產(chǎn)生
。該研究成果于7月30日發(fā)表于國際學術(shù)期刊《科學》
，并被同期Perspectives專評。
陳玲玲研究團隊前期工作系統(tǒng)闡明
，核仁由內(nèi)而外存在三層超微精細結(jié)構(gòu)
，其中包含幾十個內(nèi)層和中間層組成的球型區(qū)域
。該研究發(fā)現(xiàn)
，核仁蛋白DDX21“抱團”以簇狀球殼結(jié)構(gòu)包裹在每一個中間層結(jié)構(gòu)的外面
。DDX21分子存在可以相互影響的分子內(nèi)和分子間相互作用，較強的分子間相互作用導致蛋白高度聚集
，壓縮核仁內(nèi)層和中間層區(qū)域的大小和分子的“流動
性”。之前發(fā)現(xiàn)的長非編碼RNA家族中的一員SLERT可以與DDX21結(jié)合
，使DDX21分子構(gòu)象由開放轉(zhuǎn)為閉合
，DDX21分子內(nèi)相互作用增加，分子間聚集作用降低
，減弱DDX21對核仁內(nèi)層和中間層區(qū)域大小的抑制作用
，使核仁中間層以內(nèi)的空間環(huán)境維持疏松狀態(tài)
。
研究人員利用全內(nèi)反射熒光顯微鏡在單分子水平發(fā)現(xiàn)
，DDX21在較低濃度就能形成數(shù)百個蛋白分子組成的簇狀聚集，并且卷曲纏繞核糖體DNA
，使核糖體RNA正常“產(chǎn)生”受阻
。SLERT促進DDX21閉合構(gòu)象
，增大DDX21的流動
性，可以阻止DDX21對核糖體DNA的包裹，保證RNA聚合酶I與核糖體DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄生成核糖體RNA
，維持核仁功能正常運轉(zhuǎn)
，進而順利組裝核糖體。
長非編碼RNA通常以低劑量形式參與細胞命運活動
。研究發(fā)現(xiàn)低劑量的SLERT卻可以調(diào)控高劑量的DDX21分子，這是如何實現(xiàn)的呢?體外實驗表明
，SLERT對DDX21聚集體的解聚作用隨SLERT濃度升高和反應(yīng)時間延長而增強
，并且SLERT傾向于結(jié)合開放構(gòu)象的DDX21,將其誘導為閉合狀態(tài)后再“解綁”，轉(zhuǎn)而結(jié)合新的具有開放構(gòu)象的DDX21
，開啟下一個功能循環(huán)
，從而使低劑量的SLERT作為“RNA分子伴侶”協(xié)助DDX21發(fā)生構(gòu)象改變
，調(diào)控DDX21的多聚狀態(tài)
。
該研究首次揭示RNA分子伴侶跨越數(shù)量級調(diào)控核仁蛋白質(zhì)相分離特性，維持細胞核仁正常的形態(tài)功能
，對理解長非編碼RNA分子機制和無膜細胞小體功能具有重大意義
。
中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心陳玲玲研究組博士研究生吳曼、許光和劉珈泉研究組博士研究生韓沖為該論文的共同第一作者
，陳玲玲研究員
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