經(jīng)過半個多世紀的發(fā)展，現(xiàn)代人工髖
、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)已在全世界范圍內(nèi)廣泛普及
。據(jù)不完全統(tǒng)計
，2019年我國的人工髖
、膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)量已經(jīng)超過了95萬例
，且仍以接
近每年20%的速度增長
。
“我國引入人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)已有30余年
。從關(guān)節(jié)假體使用損耗和假體附
近骨損失的時間推算，我國即將進入大量關(guān)節(jié)置換后的‘翻修’時代
。”北京大學(xué)首鋼醫(yī)院副院長關(guān)振鵬在接受《中國科學(xué)報》采訪時表示
，其中，骨缺損的處理是翻修手術(shù)最為復(fù)雜的技術(shù)關(guān)鍵點之一
。
近日
，《先進藥物遞送評論》刊發(fā)了關(guān)振鵬團隊與芬蘭埃博學(xué)術(shù)大學(xué)教授張宏博
、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院教授崔文國聯(lián)手在骨再生治療領(lǐng)域的研究進展，他們首次在靜電紡絲和3D生物打印兩個技術(shù)層面介紹了骨再生材料的合成策略及技術(shù)選擇
。
業(yè)內(nèi)專家認為
，該研究不僅在材料選擇與制作技術(shù)方面進行了系統(tǒng)全面的分析和論述，更可貴的是結(jié)合了實際臨床需求
，從外科醫(yī)生角度出發(fā)
，講述了對未來骨科研發(fā)產(chǎn)品的期望。
骨科材料的“推陳出新”
1965年
，美國科學(xué)家Urist首次提出誘導(dǎo)成骨理論
，即具有骨誘導(dǎo)特
性的生物材料可以誘導(dǎo)骨髓干細胞趨化并分化成骨細胞，誘導(dǎo)骨細胞在局部分泌礦化基質(zhì)和膠原蛋白
，從而形成新骨
，在非骨骼環(huán)境中形成骨骼。
隨著學(xué)術(shù)界對骨替代材料研究的不斷深入
，多種骨替代材料相繼研發(fā)問世
，包括同種異體骨、脫礦骨基質(zhì)
、人工合成骨傳導(dǎo)生物材料等
。
目前，對于小范圍非應(yīng)力部位的骨缺損
，骨科的“金標準”是同種異體骨移植，但其價格比較昂貴
，而且只適用于小范圍或非負重區(qū)的填補
。
對于大面積、負重區(qū)骨缺損的處理
，業(yè)內(nèi)起初使用骨水泥
、骨屑直接進行填補，但其遠期效果并不理想
。即便是先在骨缺損部位加入螺釘進行固定
，效果依然不佳，因此逐漸被臨床淘汰
。
“現(xiàn)在
，我們經(jīng)常使用的是一種叫鉭的金屬，它的內(nèi)部結(jié)構(gòu)與人類骨結(jié)構(gòu)非常相似
，都有‘小梁結(jié)構(gòu)’
，骨組織可以很好地與鉭嵌入生長。同時
，無論是機械應(yīng)力
、密度還是金屬惰
性，它都非常適合作為植入物。”關(guān)振鵬說
，目前
，由鉭金屬制作的“小墊塊”成為了骨科翻修術(shù)的主流材料選擇。
但鉭墊塊也有局限性
。
“首先鉭的價格非常昂貴
，一個小小的墊塊都要數(shù)萬元;其次，鉭的密度比骨密度要大
，而骨缺損修補材料與骨的密度差異是骨缺損修復(fù)遠期效果的主要影響因素
。”崔文國認為，骨再生材料的研究不能單純地探索新材料
，還要從新制作工藝尋求解決辦法
。
新制作工藝帶來“機遇”
近年來，最為火爆的3D打印技術(shù)為骨科帶來了“新視野”
。
據(jù)該論文作者之一
、北京大學(xué)首鋼醫(yī)院骨科碩士研究生王一川介紹，國內(nèi)已經(jīng)有公司使用鈦合金進行3D打印制備成骨小梁結(jié)構(gòu)的骨缺損材料和植入物
。“在保障骨缺損位置機械應(yīng)力的情況下
，骨組織能嵌入生長，而且材料價格比較親民
，遠期效果也比較理想
。”
但這同時也帶來一個問題：嵌入生長的不一定是骨組織，還有瘢痕或者其他軟組織
。
“如何使填補材料更好地嵌入生長呢?我們需要制作具有模擬體內(nèi)局部微環(huán)境結(jié)構(gòu)特征的‘支架’
，這時我們就想到了制備微納米纖維的電紡絲技術(shù)。”關(guān)振鵬說
。
所謂的電紡絲技術(shù)是指對針頭內(nèi)高分子液體施加高壓電
，使針頭內(nèi)液體帶有電荷，由于電荷之間互相排斥且與接地端互相吸引
，使液體能夠克服表面張力射出針頭
，從而獲得納米或微米尺度的細絲。
目前
，電紡絲技術(shù)通過噴絲頭和收集器以及調(diào)節(jié)參數(shù)
，制造具有不同形態(tài)的納米纖維，例如中空
、芯套筒以及珠狀結(jié)構(gòu)和不同纖維直徑或其他獨特結(jié)構(gòu)的納米纖維
，并在骨再生領(lǐng)域應(yīng)用。
“為了模擬骨的自然生長狀態(tài)
，靜電紡絲纖維膜可以通過相關(guān)方式影響成骨細胞的增殖和分化仿生的粗糙度
、動態(tài)壓縮變量
，使成骨細胞更好地增殖附著，達到骨快速生成的目的
。”關(guān)振鵬說
。
不過，在臨床工作中
，有很多關(guān)節(jié)置換的患者都伴有嚴重的骨質(zhì)疏松
。
“植入周圍骨的質(zhì)量直接決定著手術(shù)效果，于是
，在植入假體或支持物上負載有利于骨再生的活
性組分是非常好的途徑
。”王一川說。
仍需接受臨床實踐的“考驗”
雖然靜電紡絲和3D生物打印在生產(chǎn)復(fù)雜結(jié)構(gòu)方面有巨大潛力
，但在臨床應(yīng)用中也需要技術(shù)的提升
。
“我們需要深入研究材料負載水平對機械和生物性能的影響，將宏觀的3D打印支架和微觀的微納米纖維相結(jié)合
，實現(xiàn)宏觀新組織長入和微觀細胞行為調(diào)控
，并尋求在靜電紡絲和3D生物打印支架中的
平衡，以確保最佳
性能
。具體而言
，材料需要滿足特定的要求才能確保制造方式高效和有效地運行，因此
，在獲取優(yōu)化納米材料增強的骨組織工程支架時所采用的靜電紡絲和3D生物打印技術(shù)相結(jié)合
，再優(yōu)化組合的方法，實現(xiàn)了宏觀和微觀的統(tǒng)一
。”關(guān)振鵬說
。
此外，張宏博認為
，還應(yīng)利用分子生物學(xué)方法進一步探索誘導(dǎo)下的詳細機制生物現(xiàn)象
，進而從分子機理上給予證實
，才能增強靜電紡絲和3D生物打印支架工程化優(yōu)選產(chǎn)品的
性能;同時
，要充分利用現(xiàn)有的靜電紡絲和3D生物打印支架，重現(xiàn)多功能支架
，節(jié)省設(shè)計成本
。
當(dāng)然，任何一項新技術(shù)
、新材料要實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化
，最為重要的是在臨床中得到驗證。它的安全
性和有效
性都需要在未來幾十年的臨床實踐中不斷總結(jié)
。
一直以來
，骨水泥是骨科最常用的“膠水”
，是用來固定植入物假體和骨的黏合劑，但其最終與人身體的主要應(yīng)力組織——骨組織存在許多差異
。關(guān)振鵬期望
，“在骨科的假體置換和骨缺損修復(fù)領(lǐng)域，追求純自然狀態(tài)
，即手術(shù)后患者完全回歸健康
，終生不需要進行二次手術(shù)翻修或?qū)⒅踩胛锶〕觥?rdquo;
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