首頁 > 資訊 > 財(cái)經(jīng) > 正文

Mesoblast的啟示：中國干細(xì)胞企業(yè)能否迎風(fēng)而上
？

2025-01-02 15:04:32來源：今日熱點(diǎn)網(wǎng)

2024年12月18日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)了Mesoblast公司骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）產(chǎn)品Ryoncil（remestemcel-L-rknd）

，用于治療2個(gè)月及以上兒科患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主?div id="jfovm50" class="index-wrap">。⊿R-aGVHD）

。這一消息鼓舞了整個(gè)干細(xì)胞行業(yè)的士氣，打破了干細(xì)胞不能成藥的謠言

。

干細(xì)胞藥物是超脫于小分子藥物之外的一類新的藥物

，產(chǎn)品復(fù)雜而且有多種活性，其成藥之路存在著諸多困難和不確定性。2013年

，Mesoblast（2004年成立）從Osiris（1992年成立）手中接過remestemcel的接力棒

，并孤注一擲將其推向上市，用了將近12年的時(shí)間

。如果疊加Osiris在加拿大和新西蘭市場的努力

，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞藥物拿到美國FDA的認(rèn)可，至少花費(fèi)了20年的時(shí)間

。

拓寬視野沿著成功者的軌跡堅(jiān)定不移

不同于現(xiàn)有藥物比較成熟的成藥性評價(jià)體系

，MSCs由于其動態(tài)變化性、作用復(fù)雜性

、體內(nèi)監(jiān)測難等特點(diǎn)導(dǎo)致其藥效可預(yù)測性低

，作用機(jī)制不明確。因此

，在MSCs的成藥性研究中

，如何解決體外效價(jià)指標(biāo)與臨床療效相關(guān)性差、藥動學(xué)數(shù)據(jù)無法解釋藥效作用機(jī)制等問題

，是橫亙在產(chǎn)品上市前的重要難題

。

實(shí)際上，Mesoblast同樣在這方面屢次碰壁

。Mesoblast前2次向FDA提交的臨床上市申請

，都被FDA否決了。FDA在回復(fù)中反復(fù)提及效力測定和藥學(xué)的問題

。盡管Mesoblast準(zhǔn)備了詳細(xì)且具有說服力的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（這些研究主要有275研究

、GVHD 001/002研究和280研究，涵蓋多個(gè)國家和地區(qū)的500多例患者）

，并且取得了非常不錯(cuò)的臨床效果

。

Mesoblast此前提出的干細(xì)胞作用機(jī)制（Mechanism of Action，MOA）是

，干細(xì)胞通過下調(diào)促炎細(xì)胞因子

、增加抗炎細(xì)胞因子，將自然產(chǎn)生的抗炎細(xì)胞招募到相關(guān)組織中

，來對抗與多種疾病相關(guān)的炎癥過程

。

MSC通過TNF-α介導(dǎo)活化NF-kB而發(fā)揮免疫抑制作用，并通過siRNA干擾技術(shù)驗(yàn)證了降低或敲除TNFR1會降低MSC的淋巴細(xì)胞抑制能力

，不同表達(dá)水平的TNFR1與細(xì)胞的淋巴細(xì)胞抑制能力成一定的相關(guān)性

。因此，Mesoblast將TNFR1作為Remestemcel生物功能的放行指標(biāo)

，并且在臨床試驗(yàn)中觀察到了TNFR1表達(dá)水平與臨床治療效果的相關(guān)性

。

干細(xì)胞修復(fù)損傷

、調(diào)控免疫，是一個(gè)非常復(fù)雜的過程

。如何在如此復(fù)雜的過程中找到標(biāo)志性物質(zhì)

，提出合理的作用機(jī)制模型，并將其MOA與臨床結(jié)果形成充分必要條件

，是中國干細(xì)胞藥企在提交NDA申請（New Drug Application）前必須解決的問題

。

虛懷若谷剖析研判尋找差距

FDA生物制品評估與研究中心（CBER）主任Peter Marks博士表示：“Ryoncil的批準(zhǔn)標(biāo)志著細(xì)胞療法在治療危及生命的疾病方面取得了歷史性進(jìn)展，尤其是面對目前治療選擇有限的兒童患者

。Ryoncil的獲批充分體現(xiàn)了FDA致力于支持開發(fā)安全有效

，并能顯著改善患者生活質(zhì)量的創(chuàng)新療法?div id="m50uktp" class="box-center"> ！?/p>

這反映了藥監(jiān)當(dāng)局對創(chuàng)新藥物的態(tài)度

，解決未被滿足的臨床需求。我們或許應(yīng)該在臨床方案的制定上多花些心思

，不跟風(fēng)

、不盲從，選擇合適的臨床策略

，有效挖掘潛在的臨床獲益或受益人群

，最大程度爭取藥監(jiān)當(dāng)局的支持。

我國干細(xì)胞企業(yè)能否借著Mesoblast的東風(fēng)順勢而上

，獲得國家藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)可

，則需要企業(yè)多問自己幾個(gè)問題，評估自己在工藝穩(wěn)定性

、臨床研究與藥效學(xué)研究等方面的差異，計(jì)算我們還有多長的路要走

？

首先

，工藝穩(wěn)定性方面，是否找到合適的關(guān)鍵質(zhì)量屬性

？能否實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞產(chǎn)品的規(guī)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；a(chǎn)？

其次

，臨床研究方面

，是否制定了合適的臨床策略，是否有合理的臨床設(shè)計(jì)方案

，能否拿到強(qiáng)有力的臨床支持?jǐn)?shù)據(jù)

？

再次，藥效研究方面

，作用機(jī)制研究是否經(jīng)得起推敲

？是否找到了合適的藥效學(xué)指標(biāo)

，并能在臨床數(shù)據(jù)中得到證實(shí)？

創(chuàng)新引領(lǐng) 推動行業(yè)未來發(fā)展

作為干細(xì)胞制藥領(lǐng)域的杰出代表, 九芝堂美科(北京)細(xì)胞技術(shù)有限公司（以下簡稱九芝堂美科）在中國干細(xì)胞成藥道路上持之以恒

，不斷探索

，矢志不渝地走在科技創(chuàng)新與品質(zhì)卓越的最前沿。

九芝堂美科深知

，工藝影響療效

，影響臨床進(jìn)度，甚至影響未來的商業(yè)模式

。九芝堂美科在美國Stemedica公司的干細(xì)胞技術(shù)基礎(chǔ)上

，不斷創(chuàng)新，突破自我

，建立了自己的核心競爭力——特殊的低氧培養(yǎng)工藝及國際領(lǐng)先的規(guī)?div id="m50uktp" class="box-center"> ；瘮U(kuò)增能力，解決了制約行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵問題

。目前

，九芝堂美科具備從單一骨髓來源生產(chǎn)1000萬份成品的擴(kuò)增能力（每份成品為5000萬個(gè)細(xì)胞）,積累了百余批干細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)了間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品優(yōu)異的批間一致性

。

藥品質(zhì)量之于干細(xì)胞制藥企業(yè)

，就如同基石之于大廈，是企業(yè)生存與發(fā)展的根本

。九芝堂美科始終將細(xì)胞質(zhì)量視為企業(yè)的生命線

，在堅(jiān)實(shí)的工藝基礎(chǔ)上，建立了完善的質(zhì)量管理體系及標(biāo)準(zhǔn)化的質(zhì)控方案（鑒別

、效力

、質(zhì)量、純度和劑型等）

。公司送檢了4個(gè)不同供者來源的人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞庫

、制劑、原液

、高代次產(chǎn)品

，共計(jì)16種樣品至中國食品藥品檢定研究院進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)，檢測結(jié)果全部合格

。這表明九芝堂美科的“人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞”產(chǎn)品在基本生物學(xué)屬性